＜脳腫瘍臨床試験について＞
脳腫瘍は、その悪性度によって、グレードI〜IVに分類されています。特にその中でもグレードIVの多型膠芽腫（ Glioblastoma multiforme, GBM ）は、ガンの中でも最悪中の最悪といわれ、 従来の治療法では、患者の97％以上が5年以内に死亡しています。
GBMに対する自家がんワクチン（脳腫瘍の場合は、正式には自家腫瘍ワクチンとなります）の効果が、厳密なハードクライテリアの観点から検討され、表のような明瞭な治療効果が認められております。（ハードクライテリアの解説はこちら）
文献：Ishikawa E, Tsuboi K, et al., A clinical trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine for glioblastoma multiforme patients. Cancer Sci., 2007, on-line
http://www.blackwell-synergy.com/toc/cas/0/0 （ doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00518.x ）
| 症例＃ |
前治療 |
術前腫瘍体積 |
自家がんワクチン接種後のベストレスポンス(*) |
生存期間
（初回手術後、月） |
生存期間
（ワクチン接種後、月） |
1 |
手術・放射線・抗がん剤 |
54ml |
SD |
31.7 |
|
2 |
手術・放射線・抗がん剤 |
1.8ml |
PD |
41.5 |
10.7 |
3 |
手術・放射線・抗がん剤 |
96ml |
PD |
10.8 |
5.0 |
4
=症例0029 |
手術・放射線・抗がん剤 |
67ml |
PR |
31.8 |
20.3 |
5 |
手術・放射線・抗がん剤 |
13ml |
PD |
9.1 |
4.5 |
6
=症例0039 |
手術・放射線・抗がん剤 |
32ml |
CR |
48.0+ |
44.3+ |
7 |
手術・放射線・抗がん剤 |
不明 |
PD |
15.7 |
4.5 |
8 |
手術・放射線・抗がん剤 |
不明 |
PD |
10.8 |
3.6 |
9 |
手術・放射線・抗がん剤 |
13ml |
PD |
11.6 |
7.0 |
10 |
手術・放射線・抗がん剤 |
2.6ml |
PD |
24.0 |
17.0 |
11 |
手術・放射線・抗がん剤 |
10ml |
MR (**) |
11.5+ |
3.0+ |
12 |
手術・放射線・抗がん剤 |
11ml |
MR |
12.7+ |
8.0+ |
| 奏効率（CR+PR) = 17% (***) |
中央値
24.0ヶ月 |
中央値
10.7ヶ月 |
| SDまでを含めた疾患制御率（CR+PR+MR+SD） = 42％ |
注： (*) 記号の意味： SD, stable disease, 安定状態； PD, progressive disease, 増悪； PR, partial response, 部分寛解
； CR, complete response, 完全寛解； MR, minor response, 一部寛解。
また、生存期間で、数値の後に＋がついているのは、調査時点で生存中で、その月数以上は確実に生存している
という意味を表します。
(**) 症例#11は自家がんワクチン接種後3ヶ月で再発腫瘍が30％縮小（MR）、その後テモゾロマイドを投与しPRとなり
ましたが、ここではMRのままにしてあります。
(***) 再発・術後残存している多型膠芽腫の場合、テモダール治療（奏効率7％、
文献：J Neurooncol. ;81:271-7,
2007）に比べれば、自家がんワクチンの奏効率17％は非常に高い値です。それほどまでに、このガンは悪性度
が高いのです。
よく知られているように、脳腫瘍の術後に標準的に使用される抗がん剤・テモダールでは、問題となる副作用が多数認めらるのに対し（テモダール添付文書参照）、自家がんワクチンでは、これまでにがん全体で900例を越える各種がん症例に接種してきましたが、問題となる副作用は認められておりません。
＜代表的なグレードIV症例＞
〔症例0029〕
初回術後再発した多型膠芽腫（GBM、グレードIV）。放射線81.2Ｇｙ照射、抗がん剤ACNU2コース実施。2回目の手術後、自家腫瘍ワクチン接種開始。10週間後には25％縮小（MR）。9ヵ月後には、ピーク時に比べ半分以下の部分寛解（PR）に。約半年後に退院して自宅で日常生活。04年7月再増大したためテモゾロマイド投与開始。初回術後31.8ヶ月、ワクチン接種後からは20.3ヶ月生存。
〔症例0039〕
GBM。手術、放射線61.2Gy照射後、抗がん剤ACNU2コース実施。以後、自家腫瘍ワクチン療法を施行。腫瘍体積減少を認める。04年2月までは一部縮小（MR）。その後部分寛解（PR）、術後24ヵ月以降は完全寛解（CR）となり社会復帰、08年5月現在CR継続中。5年生存例となった。
2008年6月末時点までに自家がんワクチン療法を受診された脳腫瘍症例のうち、経過報告があった症例についてソフトクライテリアの観点から評価した治療成績を以下にまとめました。
評価済み症例中40％で、臨床的に見てなんらかの改善効果（改善例 + 1年以上の長期不変・長期無増悪例）が見出されております。ソフトクライテリアは、学術的にみて厳密な評価基準（ハードクライテリア）とは異なるものですが、参考にしていただければ幸いです。
自家がんワクチンによる治療対象となった症例は、脳腫瘍専門医により、受診時点ではすべて悪性度の高いグレードIII以上に達していると診断された症例ばかりですが、必ずしも厳密な確定診断によるものばかりではなく、グレード
IIとの境界領域と考えられる症例も含まれています。しかしそのような症例は「改善例数」には含めておらず、経過観察中の症例に分類されております。
ハードクライテリア、ソフトクライテリアについての解説 → こちらです
|
|
全症例数 |
評価済み
症例数
1) |
改善例数 |
無効例数
|
改善率１ |
転帰不明追跡不能 |
改善率2 |
経過観察中
6) |
改善
2) |
長期不変・無増悪
（1年以上） 3) |
無増悪
（6ヶ月以上1年未満） |
無効 |
改善例数＋無効例数中
4) |
転帰不明も無効とした場合 5) |
| 脳腫瘍 |
102 |
58 |
8 |
12 |
3 |
13 |
40% |
29 |
25% |
15 |
注）
|
1）
|
評価済み症例数には投与中止8例が含まれている |
| 2） |
残存腫瘍サイズ縮小、腫瘍マーカー減少、推定余命より2倍以上の延命、QOL（KPS評価）の明らかな改善等の数値化できる指標のいずれか； 主治医の評価による何らかの臨床上の好ましい反応 |
| 3） |
長期不変・無増悪 （ワクチン投与後1年以上無再発あるいは無増悪） |
| 4） |
（評価済み症例数から+転帰不明追跡不能例、投与中止例を除いた数を分母にとったとき）
改善率１＝改善例数/（改善例数+無効例数）
|
| 5） |
（転帰不明追跡不能を全例無効と仮定した場合）
改善率２＝改善例数/（改善例数+無効例数+転帰不明追跡不能）
|
| 6） |
ワクチン投与後１年未満 |
〔症例0197〕
GBM（多形膠芽腫）。術後２年２ヶ月、自家がんワクチン接種後1年10ヶ月無再発。
〔症例0230〕
GBM。腫瘍MIB-1 Index 50以上。放射線との時差併用後、一過性増大あるもその後不変（SD）となり、さらに半分以下の部分寛解（PR）に。
〔症例0232〕
Anaplastic oligoastroｃytoma。術後1年6ヶ月、自家がんワクチン接種後1年間無再発。1年半後再発、2年後に死亡。
〔症例0235〕
GBM。残存腫瘍退縮。術後24ヶ月、自家がんワクチン接種後18ヶ月経過時、無再発。主治医評価でCR（完全寛解）。しかしその後、別部位に腫瘍出現で2年2ヶ月後死亡、変異発生のためと推定。
〔症例0243〕
GBM。放射線と自家がんワクチンの時差併用で頭蓋内腫瘍が著明縮小、自家がんワクチン接種前後で頭蓋底部に再発増大があったが放射線照射野外にもかかわらず増殖停止し長期不変（SD）となり、臨床症状改善。主治医は自家がんワクチンの効果ありと判定、追加療法不要との判断だったが、本人の強い要請により、その後化学療法を開始。
〔症例0264〕
小脳GBM。05年9月の手術直後に比較し、05年12月に1/2以下に縮小、06年2月に部分寛解（PR）確認。
〔症例0265〕
GBM。術後1年7ヶ月、自家がんワクチン接種後1年1ヶ月経過時生存中。
〔症例0273〕
Oligoastroｃytoma 再発。術後2年、自家がんワクチン接種（2005.11）後１年１ヶ月経過時無再発。3年後生存確認。
〔症例0274〕
Anaplastic ependymoma（退形性上衣腫）。術後6年４ヶ月、自家がんワクチン接種（2005.11）後、3年１ヶ月経過時無増悪生存中。
〔症例0299〕
Astrocytoma、MIB1 index=18.3%でGrade IIIの診断。2006.01自家がんワクチン接種、08.11時点（2年10ヶ月経過時）無増悪生存中。
〔症例0305〕
退形成性乏突起神経膠腫（AO）。自家がんワクチン接種後に腫瘍縮小、主治医判定では部分寛解（PR）。4ヵ月後テモダール投与開始、さらに縮小した。
〔症例0339〕
Anaplastic ependymoma。2006.05自家がんワクチン接種、2年6ヶ月経過時無増悪生存中。
〔症例0351〕
Anaplastic ependymoma。2006.06自家がんワクチン接種、2年5ヶ月経過時無増悪生存中。
〔症例0360〕
Anaplastic astrocytoma。2006.07自家がんワクチン接種、07.07再発まで無再発１年１ヶ月。
〔症例0387〕
GBM。2006.07自家がんワクチン接種、08.11現在無再発（2年4ヶ月）。
〔症例0390〕
GBM。自家がんワクチン接種5ヵ月後、病状安定、腫瘍縮小。
〔症例0434〕
Anaplastic oligodendroblastoma。2006.10自家がんワクチン接種、2年1ヶ月後も無増悪生存中。
〔症例0529〕
GBM。2007.05自家がんワクチン接種、1年5ヶ月経過無増悪生存中。
